导读

膀胱癌是泌尿系最常见的恶性肿瘤之一，全球每年新诊断病例超过57万例。大约80%的膀胱癌是非肌层侵袭性膀胱癌 (NMIBC) 。经尿道膀胱肿瘤切除术(TURBT) 是诊断和治疗NMIBC的一线方法。相关研究表明，初次TURBT后的肿瘤残留率从4%到78%不等。此外，膀胱癌re-TURBT的阳性率差异很大，与初次TURBT手术的有效性高度相关。这些数据表明一些患者可能会进行不必要的re-TURBT。因此，迫切需要开发一种非侵入性工具来检测残留肿瘤，从而避免不必要的手术并降低相关成本。

中南大学湘雅三医院王龙教授团队与湖南大地同年生物合作开发了一种基于尿液活检的新的风险分层模型，用来识别初次TURBT后的残留肿瘤，避免不必要的re-TURBT。近日，该研究成功发表于Clinical and Translational Medicine（IF=10.6）期刊。

研究内容

根据我们之前的研究结果，尿液NRN1的甲基化状态在检测膀胱癌方面表现出显著的性能，可用于其诊断1。在这项多中心研究中，我们分析了来自两个独立队列的124名患者样本: 来自五个中心的78名患者的训练集和来自另一个中心的46名患者的验证集。训练集78名患者初次TURBT后残留率为30.77%（24/78）。通过对78名患者尿液NRN1甲基化检测，结果显示出显著的检测效果（图1A）。

基于Logistic回归分析，淋巴管侵犯、多发性肿瘤和尿液NRN1甲基化对检测残留肿瘤有显著影响。为了进一步提高残余肿瘤检测的效率，我们建立了一个合并NRN1甲基化及患者临床特征的检测模型，该模型在检测残留肿瘤方面表现出显著的效率(OR：1384.11 ; p<0.01)，且AUC（0.97，p<0.01)也优于单独尿液NRN1甲基化（AUC=0.87）。此外，该模型显示出更优的准确性，灵敏度为95.83%，特异性为92.59%，PPV为85.20%，NPV为98.06%（图1B）。

研究结果

根据文献，NMIBC复发的主要机制是TURBT和肿瘤再生后残留病灶的存在。TURBT后残留肿瘤的存在会增加肿瘤进展和癌症特异性死亡率的风险。因此，检测残留肿瘤的能力对于预测疾病复发和识别需要re-TURBT的患者至关重要。

基于尿液NRN1甲基化与临床特征相结合的最佳风险评估模型在检测残余肿瘤方面显示出极好的诊断价值(AUC=0.97)，临界值为25%。大约三分之二的患者 (验证集：46例中有29例; 63.04%) 可能避免re-TURBT。

研究结论

这种基于尿液NRN1甲基化与临床特征相结合的最佳风险评估模型是对NMIBC患者进行re-TURBT分诊的潜在工具，可减少不必要手术的痛苦和相关成本。