由中南大学湘雅三医院泌尿外科王龙教授团队与湖南大地同年生物共同完成的研究成果“Urine Cellular DNA Point Mutation and Methylation for Identifying Upper Tract Urinary Carcinoma”近期已发表于Cancers (IF=6.58)期刊。

导读

上尿路尿路上皮癌(Upper Tract Urothelial Carcinoma，UTUC)属于泌尿系统肿瘤，包括肾盂癌和输尿管癌。目前，针对UTUC的非侵入性诊断方式灵敏度较低；上尿路内镜检查比膀胱镜更加困难，而且有出血、感染、输尿管损伤、膀胱种植等风险。因此，临床亟需开发一种无创且高效的UTUC辅助诊断方法。

研究设计

本研究从中南大学湘雅三医院、中南大学湘雅医院、中南大学湘雅二医院、湖南省人民医院、湖南省肿瘤医院、海口市人民医院、北京医院共招募了618名血尿患者(包括试验组515名和验证组103名)，并对其尿液样本进行检测及统计学分析，以期找到一种基于尿液检测进行UTUC辅助诊断的方法。

患者信息

本研究招募的所有患者均接受尿细胞学、内镜、腹部超声、CTU、MRU等全面检查。收集每个患者50mL晨尿样本后，提取DNA进行基因突变和甲基化检测。  

主要结果

1、入组病例基因突变情况和甲基化水平

TERT/FGFR3基因在UTUC组、良性疾病组和其他恶性肿瘤组的突变检出率分别为34.74%、1.46%和6.86%；而NRN1基因在UTUC组、良性疾病组和其他恶性肿瘤组的甲基化检出率分别为91.58%、1.95%和11.76%。

2、基因突变和甲基化水平检测在UTUC辅助诊断方面具有临床应用潜力

与单独的TERT/FGFR3基因突变及NRN1甲基化检测相比，基因突变联合甲基化检测的组合模型具有更显著的优越性；提示联合检测具有更优的UTUC辅助诊断潜力 。

3、基因突变和甲基化检测可作为鉴别UTUC和其他恶性肿瘤的辅助诊断工具

在95名UTUC患者和102名其他泌尿系恶性肿瘤患者中，本研究进行了UTUC和其他恶性肿瘤的鉴别分析。与单独的甲基化和基因突变检测相比， 联合检测在鉴别UTUC和其他泌尿系统恶性肿瘤方面表现更佳。

4、组合模型、细胞学和FISH检测的诊断性能比较

数据表明，本组合模型的检测性能优于尿细胞学和FISH检测；本组合模型和FISH的检测特异性均优于尿细胞学检测。总体而言，与常规尿细胞学和FISH检测相比，组合模型在UTUC的辅助诊断中表现出优越的敏感性和特异性。

研究结论

本研究首次发现尿液中NRN1基因启动子的甲基化状态是检测UTUC的潜在生物标志物。结果显示，TERT/FGFR3突变联合NRN1基因甲基化的组合模型在UTUC的辅助诊断中性能优异，敏感性和特异性高。同时，作为一种辅助诊断工具，尿液活检可以减少内镜的使用，降低成本和预后不良的风险。

• 本研究团队受邀将参加2022年10月举行的世界癌症会议并进行成果汇报

文章链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35884598/